文／詹長霖 ＡＩＭ俐鉅創(chuàng)新總經(jīng)理兼首席創(chuàng)新官

如果有人問你“你如何證明你爹是你爹”，你會不會覺得這個問題很可笑？也許在古時，還因?yàn)闆]有DNA檢測技術(shù)而不知所措，那么現(xiàn)在簡單了，做個親子鑒定就OK了。

人的思維就是這樣，當(dāng)一件事還是一個問句時，人們就會想方設(shè)法的解答，當(dāng)一件事是一個句號時，它就定性了，會把它看作一個定理。我們往往就是被很肯定的事阻礙了我們的想象和思維。然而就有一些人，他們帶著這樣的問句，帶我們發(fā)現(xiàn)，原來要證明“你爹是你爹，他爹不是你爹”這么的難！開啟DNA深領(lǐng)域探索。 

基因幽靈—“嵌合體”基因
 
你能相信一個從未出生的男人會成為一個孩子的父親嗎？遺傳學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他的基因像幽靈一樣附著在他兄弟的 DNA 中時，這種情況就可能發(fā)生！這是一個2002年的案例，研究人員在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志報(bào)道了一例有關(guān)Karen Keegan的嵌合體事件，產(chǎn)婦的親子鑒定測試極其罕見地被”鬼”基因愚弄。

Karen因病需要換腎，她的兒子作為直系親屬是最可能的捐助者，他們都進(jìn)行了基因測試。但基因測試結(jié)果令人大跌眼鏡，結(jié)果表明這位52歲的波士頓女人根本就不是她的孩子的母親。這位母親其實(shí)是嵌合體。試驗(yàn)顯示，她的血液細(xì)胞中有一組基因，她的卵巢細(xì)胞中有另外一組截然不同的基因。在Beth Israel Deaconess醫(yī)療中心做病理醫(yī)生的Lynne Uhl（也是NEJ論文的作者之一）說，這些卵巢產(chǎn)生的卵子后來生了她的兩個兒子，導(dǎo)致他們的基因和母親不一樣。研究人員報(bào)告說，這些不同的基因很可能來自胚胎時期的同胞胎姐妹，在終止發(fā)育后，她的細(xì)胞被Karen吸收。

真正的遺傳學(xué)上的母親是雙胞胎姐妹中的消失的一個，她沒有出生，也沒有人知道她的存在， 就像是一個幽靈。

過去10年，你會經(jīng)常在《犯罪現(xiàn)場調(diào)查》、《實(shí)習(xí)醫(yī)生格蕾》和《豪斯醫(yī)生》等犯罪或醫(yī)療系列劇中看到醫(yī)生與嵌合體打交道的劇情。但在現(xiàn)實(shí)中，搜尋嵌合體并非那么容易。這是因?yàn)橹挥心承┢鞴倩虿趴梢詮?fù)制到足夠數(shù)量以供檢測。目前，大約99%的認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室都依賴?yán)鲜降臏y試技術(shù)搜索很少的幾個標(biāo)記基因，而且也不檢查兄弟姐妹的DNA。除了眼睛顏色不匹配和兩性畸形等特征，大多數(shù)情況的嵌合體難以被辨別。遺傳學(xué)家也不會研究檢測健康人的器官來看是否存在幽靈基因。

現(xiàn)今，醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)只報(bào)道了100例人嵌合體的病例。但是一項(xiàng)研究表明，嵌合體可能會影響高達(dá)8%的多胞胎妊娠。隨著越來越多的人選擇到生殖門診輔助生育，多胞胎的發(fā)生率比傳統(tǒng)受孕更高，因此嵌合現(xiàn)象可能會變得更加普遍。

基因剪刀手—CRISPR的基因編輯技術(shù)專利
 
說完嵌合體基因案例，你是不是覺得你不敢那么肯定自己能證明如此簡單的一個問題了呢？然而看了這個基因技術(shù)，你就會發(fā)現(xiàn)為什么有人會說未來的富豪，將出自的12大顛覆性領(lǐng)域，基因技術(shù)排首位了。 

一家叫Editas medicine的基因公司火了。原因有兩個，一是因?yàn)樗@得了1.2億美元的B輪融資，而且投資人名單里同時有比爾·蓋茨和谷歌風(fēng)投；第二，這家公司背后有一項(xiàng)讓大家期待而又恐懼的暗黑技術(shù)。那就是他們手里握著一項(xiàng)叫CRISPR的基因編輯技術(shù)專利。就是用某些技術(shù)手段修改你的基因。以前大家對基因檢測都有一個困惑：你查出來我基因變異又怎樣？這東西也改不了啊！現(xiàn)在Editas medicine告訴你：可以改！

其實(shí)，在CRISPR技術(shù)火起來之前，科學(xué)家就已經(jīng)開始使用另外兩種技術(shù)：ZFN和TALEN基因編輯技術(shù)。但是這兩種方法的缺點(diǎn)是編輯效率低，成本高，精度也不夠。2012年，加利福尼亞大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)Jennifer Doudna教授和 德國亥姆霍茲中心Emmanuelle Charpentier教授成功地揭示了CRISPR編輯的原理，于是基因編輯一夜成名。有網(wǎng)友評論，與TALEN和ZEN相比，CRISPR可以說是更高、更快、更強(qiáng)，屬于奧運(yùn)寶寶。

當(dāng)然，由于這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用還存在很多倫理上、法制上的問題，但是科學(xué)界的研究成果，總會讓我們感到莫名的興奮和期待。

上面的兩個例子，讓我覺得需要給大家分享，一方面是它們十分有趣和前沿，另一方面，我覺得這就是一種創(chuàng)新思維的體現(xiàn)，出現(xiàn)了問題/質(zhì)疑到去求證探索，去尋求方法，而不是覺得這就是真理已經(jīng)改變不了，最后尋求到新解釋、新方法。也許在“證明你爹是你爹，他爹不是你爹”的道路上，你就成為了未來的富豪。

建議課程：系統(tǒng)性創(chuàng)新、智能物聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新工作坊