反間計在商業場中也是經常被派上用場。在經濟斗爭中也，使用它常能不露聲色地擊敗對手。

1936年，“面粉大王”鮮伯良經營的重慶復興面粉公司曾與當地糧商有過一次較大的交鋒。當時四川干旱，糧商囤積居奇，重慶糧價居高不下，影響了復興廠的原料收購。而此時漢口糧價仍然平穩，由漢口運糧至重慶出售，雖然不獲利，但不至于虧本。

于是鮮伯良便施展“醉翁之意不在酒”的手段，在漢口買面粉三千包運至重慶出售；一面將向漢口福新廠訂購十萬包面粉的假合同一份寄往重慶，視作“密件”保存，但又讓負責重慶收購糧食的厚生商行經理粟玉泉有竊見之機。鮮所以對粟不明白相告，是既防他在緊要關頭與糧商聯合起來對付自己，同時又使自己的助手都不知是假合同而信以為真，對于實現鮮的全部計劃更為有利。果然粟玉泉中了“蔣干盜書”之計，將此消息外泄，糧商眼見漢口面粉不斷運來，卻不見復興廠在市場采購原料，也就確信了合同，爭相脫手，面粉價格從而直趨下落，復興廠便乘機購進小麥一萬四千石，戰果相當可觀。

在當代，某些外國企業集團，利用現代科學技術，其“反間”活動更是五花八門，手段亦狡猾陰險。如美國國際商用機器公司，為竊取日本日立、三菱兩公司的新技術，就是巧用“反間計”，采?。骸把馂椴挥X”，虛虛實實，設餌誘敵，終于使日本在那次“電腦戰”中出局。此外，“反間計”并非都是用詭秘的手段暗中進行，也有在公開的微笑外交中巧妙進行的。如有些日本企業負責人，接待外商、外公司人員時，和美國一般經理的拒而不見或敷衍塞責的“待客”風格不一樣，他們通常都是殷勤相待，熱情備至。其如此“好客”的目的，在于使對方感到親切、熱誠，猶如故交，從而放松“戒備”，在談笑之間便巧妙地套取所需的情報。其策略是：你摸我的底你摸不著，我摸你的底你不知道。這種寓攻于守、“順理成章”的高超手法，確實堪稱妙用“反問計”了。